درمان بیماری اچ آی وی بدون دارو، کشف جدید محققان

برخی از افراد مبتلا به HIV می توانند ویروس را بدون داروهای ضد رتروویروسی یا حتی پیوند سلول های بنیادی ریشه کن کنند و این توانایی را دارند که به طور طبیعی ویروس را سرکوب کنند و به یک درمان قابل تایید پزشکی دست یابند.

دانشمندان این جمعیت کوچک را کنترل کننده های نخبه می نامند، نامی که نشان دهنده توانایی منحصر به فرد آنها در دور نگه داشتن یکی از بدنام ترین ویروس هاست.
دو نفر از این بیماران در ماه‌های اخیر در ادبیات علمی شهرت پیدا کرده‌اند، که هر کدام عمدتاً با نام رمز شناخته می‌شوند: بیمار سانفرانسیسکو و دیگری به نام بیمار اسپرانزا. هر دو زنانی هستند که در مجلات پزشکی و کنفرانس های علمی به دلیل ریشه کن کردن اچ آی وی از بدن خود مورد توجه قرار گرفته اند.
فراتر از این دو نمونه مشهور، تحقیقات جدید مؤسسه راگون در بوستون بر روی گروه بزرگتری از کنترل‌کننده‌های نخبه - در مجموع 58 نفر - که همچنین به واسطه قابلیت‌های بیولوژیکی متمایز خود توانسته‌اند ویروس را از خود دور نگه دارند، انجام شده است. کنترل کننده های نخبه با 42 بیمار HIV که تحت درمان ضد رتروویروسی قرار داشتند، مقایسه شدند، افرادی که اکثریت قریب به اتفاق افرادی را که در سراسر جهان مبتلا به HIV تشخیص داده شده بودند، تشکیل می دهند.

ایمونولوژیست‌های این مؤسسه با نوشتن در Science Translational Medicine گزارش می‌دهند که چاه عمیقی از سرنخ‌های جدید را کشف کرده‌اند که به توانایی غیرمعمول کنترل‌کنندگان نخبه در ریشه‌کن کردن ویروس اشاره می‌کند. یک دلیل، پاسخ ایمنی قوی است، اما دلیل دیگر بر جایی است که توالی های ژنتیکی ویروسی نهفته در ژنوم انسان رشته می شوند. این توالی‌ها معمولاً در کروموزوم‌های مناطق دورافتاده قرار می‌گیرند، جایی که احتمال تکثیر آن‌ها کمتر است، اما احتمالاً توسط نیروهای ایمنی یافت می‌شوند.
این تحقیق دریچه جدیدی از درک معنای آلوده شدن به اچ آی وی را باز می کند، ویروسی که تخمین زده می شود 38 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار دهد. میلیون‌ها نفر در سراسر جهان از زمان شروع همه‌گیری HIV در 40 سال پیش جان خود را از دست داده‌اند.
اکثر بیماران برای کنترل ویروس تا آخر عمر از داروهای ضد رتروویروسی استفاده می کنند، اما کنترل کننده های نخبه می توانند بدون نیاز به دارو، HIV را برای مدت طولانی تحت کنترل خود در آورند. اگرچه این بیمار سانفرانسیسکو در سال 1992 آلوده شد، او چندین دهه است که این ویروس را در امان نگه داشته است. وجود او - و دیگر کنترل کنندگان نخبه - این عقیده دیرینه مبنی بر اینکه عفونت HIV همیشه مادام العمر است را نادیده می گیرد.
یافته های جدید به مجموعه رو به رشدی از کار می پیوندد که در نهایت ممکن است زمینه را برای مداخلات دارویی آینده ایجاد کند تا به اکثریت قریب به اتفاق بیماران HIV کمک کند تا ویروس را بر اساس اصولی که دانشمندان از کنترل کنندگان نخبه می آموزند، افرادی که به اصطلاح "درمان های عقیم کننده" یاد می گیرند، از بین ببرند. "
دکتر Xiaodong Lian، سرپرست تیم تحقیق، به همراه همکارانش نوشت: «شواهد فزاینده نشان می‌دهد که کنترل بادوام بدون دارو تکثیر HIV-1 با پاسخ‌های ایمنی سلولی مؤثر امکان‌پذیر می‌شود».
لیان و دیگر اعضای تیم آنچه را که آنها «ردپای» ظریف سیستم ایمنی می‌نامند را مورد مطالعه قرار دادند که نشان می‌دهد چگونه کنترل‌کنندگان نخبه می‌توانند عفونت HIV را بدون دارو از بین ببرند. داده‌های کار تجربی آنها نشان می‌دهد که ویروس‌های نقص ایمنی انسانی زنده در کنترل‌کننده‌های نخبه ممکن است با فشار بیشتری از سوی سلول‌های سیستم ایمنی مواجه شوند. در نتیجه، ویروس‌ها نمی‌توانند از ارتش مهیب سیستم ایمنی طفره بروند.
تیم مستقر در بوستون با ورود به این تحقیق می دانستند که سیستم ایمنی یک زرادخانه واقعی است که قادر به فعالیت ضد ویروسی قوی است. با این حال، برای اکثر افراد آلوده به HIV، پاسخ ایمنی به شدت فلج شده است، به همین دلیل است که داروهای ضد رتروویروسی برای بقا بسیار مهم هستند. داروها با جلوگیری از تکثیر ویروس عمل می کنند.
لیان در این گزارش با اشاره به وضعیت ویروسی که در آن HIV ماده ژنتیکی خود را در DNA سلول میزبان وارد می‌کند، اظهار داشت: «ما به‌طور جامع اثرات پاسخ‌های ایمنی ضد ویروسی را بر روی توالی‌های پروویروسی دست‌نخورده و معیوب از کنترل‌کنندگان نخبه ردیابی کردیم.
کلمه "proviral" نه تنها برای درک آنچه که لیان و همکارانش در حال مطالعه بودند، کلیدی است، بلکه برای درک ماندگاری عفونت HIV در اکثریت قریب به اتفاق افرادی که به این ویروس مبتلا می‌شوند و به داروهای ضد رتروویروسی متکی هستند نیز بسیار مهم است. پروویروس یک توالی ژنتیکی است که خود را در DNA میزبان یکپارچه کرده است. این عمل مخفیانه به ویروس اجازه می دهد تا نهفته باقی بماند و در بدن پنهان شود.
HIV به‌جای تکثیر به‌عنوان یک ویروس در گردش آزاد، زمانی که سلول میزبان تکثیر می‌شود، به‌طور موذیانه تکثیر می‌شود، به این معنی که وقتی سلول ساکن است و تکثیر نمی‌شود، HIV نیز چنین نیست. و از آنجایی که توالی پروویروسی خود را به DNA میزبان القا کرده است، سیستم ایمنی از حضور HIV در طول این دوره نهفتگی پروویروس مطلع نمی شود.
آنها همچنین دریافتند که پروویروس‌های کنترل‌کننده دارای جهش‌های کمتری نسبت به افرادی هستند که به درمان ضد رتروویروسی نیاز دارند. جهش ها اغلب برای کمک به شناسایی ویروس توسط سلول های T تکامل می یابند. یکی دیگر از یافته‌های گزارش شده توسط تیم راگون نشان داد که پروویروس‌ها در کنترل‌کننده‌های نخبه به احتمال زیاد در مناطق کروموزومی جدا می‌شوند، جایی که به راحتی تکثیر نمی‌شوند، اما می‌توانند توسط گشت‌زنان سیستم ایمنی به راحتی شناسایی شوند.
یافته‌هایی از این دست به ایمونولوژیست‌ها - کسانی که در مؤسسه راگون و همچنین سایرین در سراسر جهان هستند - کمک کرده است تا تفاوت‌های بین کنترل‌کنندگان نخبه و افرادی را که به درمان مادام‌العمر ضد رتروویروسی نیاز دارند، برجسته کنند.
لیان نوشت: «مطالعات اخیر شروع به کشف تفاوت‌های آشکار بین مخازن ویروسی پایدار در کنترل‌کننده‌های نخبه و اکثر افراد تحت درمان با ضد رتروویروس کرده‌اند.»
همه یافته‌های جدید کمک می‌کنند تا برخی از رمز و رازهای نهفته در پدیده کنترل نخبگان از بین برود. موسسه راگون سال گذشته در مجله نیچر گزارش داد که بیمار سانفرانسیسکو، یک کنترل کننده نخبه، هیچ توالی پروویروسی سالمی در ژنوم خود نداشت. او کاملاً عاری از HIV است. بر اساس تحقیقات موسسه راگون، این نشان می دهد که سیستم ایمنی بیمار سانفرانسیسکو ممکن است مخزن HIV این زن را به طور کامل از بین ببرد. دانشمندان از این اتفاق نادر به عنوان «درمان عقیم‌کننده» یاد می‌کنند.
دو بیمار دیگر، تیموتی براون فقید کالیفرنیا، که به طور گسترده به عنوان بیمار برلین شناخته می شود، و آدام کاستیلخو از بریتانیا، که بیمار لندنی لقب گرفته است، هر دو از اچ آی وی بهبود یافته اند. با این حال، هر دو مرد برای سرطان تحت پیوند سلول های بنیادی قرار گرفته بودند که منجر به حذف ویروس توسط سیستم ایمنی آنها شد. براون در سال 2020 پس از بازگشت شدید سرطان خون درگذشت. نه بیمار سانفرانسیسکو و نه بیمار اسپرانزا تحت یک روش سلول بنیادی قرار نگرفته‌اند که به عنوان پیوند مغز استخوان نیز شناخته می‌شود، که منبع خون جدیدی را برای بیماران فراهم می‌کند.
مانند بیمار سانفرانسیسکو، بیمار اسپرانزا، یک کنترل کننده نخبه از آرژانتین، هنگامی که دانشمندان 1.19 میلیارد سلول خونی و 500 میلیون سلول مرتبط با بافت را مطالعه کردند، هیچ پروویروس HIV دست نخورده ای نداشت. گزارشی در مورد پرونده او ماه گذشته توسط دانشمندان موسسه راگون در مجله Annals of Internal Medicine منتشر شد.
دانشمندان مؤسسه با خلاصه‌ای از تحقیقات خود در مورد بیمار اسپرانزا گفتند، همه یافته‌ها نشان می‌دهند که در نهایت ممکن است یک «مسیر عمل‌پذیر برای درمان عقیم‌کننده» برای بیمارانی که به تنهایی قادر به انجام این کار نیستند، وجود داشته باشد. این کارشناسان می گویند که کار بیشتری در پیش است.
اجماع گسترده ای وجود دارد که کنترل نخبه و بدون دارو تکثیر HIV-1 - در بیشتر موارد - توسط عوامل ایمنی میزبان انجام می شود. با این حال، کنترل نخبگان ممکن است صرفاً به دلیل وجود پاسخ های ایمنی قوی ضد ویروسی برای سرکوب ویروس های مداوم رخ ندهد. لیان و همکارانش نتیجه گرفتند که تکرار کنند.
ما ارزیابی‌های همزمان توالی‌های پروویروسی منفرد و مکان‌های کروموزومی متناظر آن‌ها را انجام دادیم تا یک تحلیل جامع از چشم‌انداز مخزن پروویروس‌های دست‌نخورده و معیوب از کنترل‌کنندگان نخبه ایجاد کنیم.

های فن تک از شما دعوت می کند نظرات خود را در مورد این مقاله به اشتراک بگذارید